血药浓度监测是近年癫痫治疗的重大进展之一。通过血药物浓度的测定,临床医师可以根据患者的个体情况,利用药代动力学的原理和方法,调整药物剂量,进行个体化药物治疗。这不仅能提高药物治疗效果,也避免或减少可能产生的药物毒副反应。
一、血药浓度监测中需要注意的一些问题
1、要有相对稳定和可靠的测定方法,实验室应该有质量控制,避免因试剂、仪器不稳定所而造成误差。
2、临床医师和实验室人员需要掌握基本的药代动力学知识,如稳态血药浓度、半衰期、达峰时间等,以做到适时采集标本和合理解释测定结果。
3、掌握AEDs监测的指征,根据临床需要来决定进行监测的时间及频度。
二、血药浓度监测仪
相对于过去的经验性用药,血药浓度监测有以下几点好处:
1、根据血药浓度调整剂量充分发挥抗癫痫药的治疗作用,大大提高了癫痫的单药控制率,避免了不合理的联合用药。
2、监测血药浓度不仅能够及时发现药物过量所致的中毒反应,还能为判断中毒程度、调整用药方案提供科学的依据。
3、缩短摸索用药剂量的时间,为患者制订合理的给药方案。
4、通过监测血药浓度为具有特殊药代动力学的患者(如婴幼儿、孕产妇、老年人和肝肾功能不全者)制订符合其自身特点的给药方案。
5、不遵循医嘱服药是药物治疗失败的主要原因之一,医生可以通过血药浓度这一客观数值了解患者的依从性。
三、并非所有患者在任何时间都需要监测,否则会给患者造成不必要的经济负担。一般来说,在出现以下情况时必须进行血药浓度检测
1、目前认为只有那些血药浓度与药效关系密切,有效血药浓度范围窄的药物才有必要进行监测,如卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥。特别是苯妥英钠,其治疗剂量和中毒剂量接近,药量低不能控制发作,药量高易发生中毒,所以在最初服药时和每次调整剂量前应测定其血浓度。丙戊酸钠血浓度波动大,且其血浓度和疗效无很好的相关性,故测定意义不大。
2、由于个体差异,即使同一种药物对不同患者的疗效也会有所不同。当药物剂量已达到常规剂量仍不能控制发作时,首先应测定血药浓度明确是否达到有效血药浓度。
3、初次服用某种剂量或增加剂量后发作无明显变化,在调整剂量前必须了解其血药浓度。时间上需在初次服药或增加剂量后达5个半衰期以后测定。
4、联合应用两种或多种抗癫痫药物时,测定血药浓度有助于了解药物之间相互作用的性质和程度,从而判断各药的治疗效果。
5、癫痫患者伴发肝、肾、消化道疾病或加用其他药物时,可能对正在服用的抗痫药物的代谢和消除有影响时应该监测其血药浓度。
6、治疗中一旦出现共济失调、精神异常或认知障碍时应立即测定血浓度,发现药物浓度高于正常上限时应及时调整剂量。
血标本的采集最好在早晨第一次服药前,此时测定的浓度反映了药物的谷浓度,即体内药物的最低有效水平。患者采血当天清晨不要服药,随身携带药物待抽血后及时补服。同时应根据患者的年龄、体重、性别、肝肾功能和服药情况,以便对其血药浓度进行正确的评估。需要着重指出的是虽然血药浓度的监测具有十分重要的意义,但作为一名临床医生不能只重视血药浓度的数值而忽略临床实际情况的分析。有效血药浓度是一个相对的概念,仅仅为临床治疗提供参考,医生必须重视药物代谢的个体化差异。如果患者的癫痫发作已完全控制,但其血药浓度低于有效范围的下降,此时没有必要再增加剂量。相反,如果患者的血药浓度处于有效范围内就出现了中毒反应,则应立即减少所服药物的剂量。